Harley Quinn s’est séparée du Joker et se débrouille seule. Plus ou moins bien. Mais quand le reste de la ville apprend qu’elle n’est plus sous la protection du Prince du Crime, de nombreuses personnes se rappellent qu’ils aimeraient bien se massacrer gentiment la psychopathe aux couettes. En particulier le plus gros baron du crime de Gotham. L’ancienne psy va devoir faire avec quelques alliées de fortune pour se protéger et reprendre du poil de la bête.